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科室介紹:
  婦科腫瘤專業組是北京協和醫院婦產科傳統重點學科,培養出像宋鴻釗院士,吳葆貞教授,連利娟教授和郎景和教授等一代又一代的婦科腫瘤專家,在中國婦科腫瘤學界有很大地影響。近年來,在繼承傳統,再創輝煌的精神感召下,以建設國家重點學科為目標,以培養人才為主導,以開拓創新為突破作為整體的工作思路,從臨床、教學和科研等方面都做出很多卓有成效的工作。婦科腫瘤專業組現有教授8人,副教授5人,主治醫師和主管技師5人,碩士及博士研究生15人,博士后研究人員3人。設有專門婦科腫瘤病房(70張床)及婦科腫瘤中心實驗室。形成了一個集醫、教、研為一體,結構合理,梯隊完善的整齊團隊,在全國婦科腫瘤學界占有重要地位。主要特點如下:
  1. 病房的規模和管理
  北京協和醫院婦科腫瘤專業組有兩個病房,分別在東西兩院,總共病床70張。北京協和醫院婦科腫瘤專業組用循證醫學和價值醫學的理念來指導婦科腫瘤的診斷和治療,建立和完善了婦科腫瘤臨床診治指南(Clinical Pathway for Gynecologic Oncology)。堅持每周專業組查房,討論手術指征和化療方案的制定,建立并完善了婦科腫瘤病房的質量控制和評估系統。以規范化,微創化,人性化,治未病為目標,為每個患者提供高質量的個體化服務.
  2. 新技術和新方法的應用
 。1)婦科腫瘤手術的改進與發展
  隨著醫學模式由生物醫學模式向-社會-心理醫學模式的轉變,醫院及時調整原有的診治策略和手術方式,更加注重治療的人性化。在國內率先開展了全方位的婦科惡性腫瘤微創手術治療的探索,先后進行了卵巢癌腹腔鏡再分期手術、腹腔鏡盆腔淋巴結切除術、腹腔鏡子宮內膜癌手術、腹腔鏡根治性宮頸切除術(Radical Trechelectomy)和腹腔鏡輔助陰式廣泛性全子宮切除術等。這些工作使得該科及時占據了婦科腫瘤手術發展的制高點,根據其臨床實踐和研究結果,提出了這些手術適用的指征,手術的局限性和今后臨床的研究方向,對推動中國婦科惡性腫瘤微創手術的發展起到了導向作用。
  對傳統的宮頸癌廣泛性子宮切除和卵巢癌腫瘤細胞減滅術的手術步驟和程序進行規范,并結合新輔助化療的應用,腹膜后入經和改良的淋巴切除技術,使手術時間明顯縮短,出血減少,手術徹底性提高,手術并發癥減少,婦科瘤手術的技術和質量在國內和國際上屬領先水平。將人性化的理念應用于外陰和陰道癌的手術治療中。對外陰癌的手術施行個體化,并將整形手術與腫瘤切除有機結合,提高了患者的生活質量。
 。2)開展全國多中心臨床研究
  作為首席研究者(PI)牽頭組織了多個全國多中心臨床研究:1,如泰素周療和泰素三周療法作為卵巢癌一線化療的多中心對照研究,2,楷萊聯合卡鉑治療復發性卵巢癌的研究;3,和美新(Topoticean)治療復發性卵巢癌的研究;4,Doxil and Yondelis and Doxil alone in subjects with advanced relapsed ovarian cancer(國際多中心研究)。這些工作促進了中國婦科腫瘤全國多中心臨床研究的開展,也受到國外同行的高度關注,泰素周療和泰素三周療法作為卵巢癌一線化療的多中心對照研究被第12屆國際婦科腫瘤大會推薦為大會發言進行報告。
 。3)婦科腫瘤患者保留生育和生理功能治療
  隨著醫學技術日新月異的發展,使婦科惡性腫瘤患者保留生育功能的治療成為可能,而且治療的指征亦隨之拓寬,治療的方法也不斷更新。在治療年輕的婦科惡性腫瘤患者的同時,要考慮到患者的生育情況,若有可能應采取保留生育功的治療。北京協和醫院婦產科早在70年代就對婦科惡性腫瘤保留生育功能的的研究給予了重視,特別是近5年來,將其列為重點研究課題,從臨床到基礎做了大量工作,積累了豐富的經驗。 對于卵巢生殖細胞腫瘤其已成功進行了保留生育功能的手術和術后化療;術后已有部分患者妊娠分娩。對于卵巢上皮性腫瘤也進行了保留生育機能的嘗試;對于早期宮頸癌該科2002年在國內率先開展了根治性宮頸切除和術后輔助治療的綜合治療;對于高分化的早期子宮內膜癌采用藥物治療也取得了成功;滋養細胞腫瘤采用化療為主、手術為輔的治療原則。同時還進行了GnRHa對化療中的卵巢進行防護的基礎和臨床研究,初步取得了成效。婦科腫瘤患者保留生育功能的研究將不斷深入,化療中卵巢功能的監測、GnRH-a防止化療藥物對卵巢的損害、化療對子代生長發育和遺傳的影響、卵巢的凍存和卵巢移植及卵巢的組織工程學將是其今后的主要研究方向。保留卵巢、保留神經、延長陰道,器官重建,減少放療和化療對重要臟器的損傷越來越引起臨床的重視。以創傷少,恢復快為特征的微創治療技術逐步深入人心。微創是一種理念,并不局限于采用哪種方法和技術手段。正確的微創理念強調的是合理應用不同的技術達到對病人治療效果最好,創傷最小的結果。
 。4). 婦科腫瘤放射治療研究
  在已有的基礎上,進一步開展以下方面的研究。
(1) 宮頸癌術前和術后放療、化療或放化療的前瞻性研究
(2) 宮內膜癌腔內放療容器的改進
(3) 婦科腫瘤的組織間插植放療的進一步探討
(4) 適形、調強適形放射治療在婦科腫瘤中的應用研究
(5) 卵巢癌的輔助性放射治療
在循證醫學原則指導下,建立了婦科腫瘤規范化治療模式和體系,并及時將新的放療技術不斷的在臨床開展應用,取得很好的效果。
 。5)滋養細胞腫瘤診治
詳見下。
  3.婦科腫瘤治療的基礎研究
  免疫治療研究:
(1) 研究IL-12基因轉導DC后與卵巢癌細胞融合的抗腫瘤作用及機制及作為卵巢癌腫瘤疫苗的可能性。
(2) 探討腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)+IL12+環磷酰胺對卵巢癌免疫治
療的效果。
(3) 光動力學治療卵巢癌的免役學機制及相關腫瘤疫苗的研究。
  卵巢癌分子生物學及靶向治療研究:
(1) 高效靶向調控Fas基因表達治療人卵巢癌的實驗研究
(2) 重組的rev-caspase-3基因體外誘導卵巢癌細胞系SKOV3細胞凋亡的研究
(3) 卵巢癌抗體芯片表達及其與患者免疫狀態、內分泌改變和CA125變化的相關性研究
(4) 靶向調控的活性caspase-3聯合flavopridol治療人卵巢癌的實驗研究。
(5) 小分子細胞周期素依賴蛋白激酶抑制劑flavopridol聯合紫杉醇治療卵巢癌的實驗研究。
(6) 人端粒酶逆轉錄啟動子二步轉錄增強系統hTERTp-TSTA的夠建及其在卵巢癌中靶向轉錄活性的研究。
(7) 卵巢癌腫瘤干細胞研究
  婦科腫瘤的耐藥機制研究:
1.絨癌耐藥細胞系的構建及耐藥機制的研究。結果表明,絨癌耐藥細胞系耐藥性的產生與耐藥基因GST-、LRP、MRP、DHFR的表達關系不密切,而與多藥耐藥基因MDR1的表達有關。這樣,就為尋求逆轉耐藥的研究提供了靶標變量。
2.細胞因子轉導對絨癌耐藥逆轉作用的研究。結果表明,耐藥細胞系轉導IL-2和TNF-基因后,其耐藥基因MDR1的表達完全或部分被逆轉,對化療藥物的敏感性明顯增加,耐藥腫瘤細胞的凋亡也增加。為臨床上治療耐藥性GTN提供了一種有效的途徑,為臨床上應用細胞因子逆轉耐藥的研究提供了理論基礎。
3.MDR1-mRNA提高人造血細胞對化療藥物耐藥性的體外研究。結果表明,通過脂質體介導,無血清環境下,將人類mdr1基因野生型全長mRNA轉導入臍血單個核血細胞,增加了細胞內mdr1基因mRNA的含量,增加了mdr1基因編碼的P-gp蛋白的表達,提高了細胞的耐藥性。對基因轉導后臍血輸注,緩解和治療惡性腫瘤化療帶來的骨髓抑制,進行了應用于臨床前的基礎研究,并證實其可行性。而且人工合成的MDR1-mRNA不需整合進細胞基因組即可表達,其今后的臨床應用前景十分廣闊,對于提高惡性腫瘤的治療效果具有非常重要意義。以上有關滋養細胞腫瘤耐藥及相關基礎研究在該領域均為開創性研究。
  滋養細胞腫瘤的治療
  滋養細胞腫瘤是一種高度惡性的婦科腫瘤,在中國比較多見,絕大多數發生在葡萄胎、流產和正常產后,來源于胚胎的滋養細胞。該腫瘤破壞性極強,原發于子宮,很早就可以通過血運轉移到全身,成為一種全身性疾病,病人一旦發病,如得不到有效治療,多數在半年之內死亡。國外曾有位病理學家說“凡是絨癌,病人都沒有存活的,存活的都不是絨癌”。北京協和醫院宋鴻釗院士自50年代開始,領導研究小組對該腫瘤的發生發展及診斷與治療進行了潛心研究,并取得了巨大成功。首創大劑量5-FU等化學藥物治療絨癌,取得了突破性治療效果,初治病人死亡率由過去的90%以上下降至15%以下。自1959年開始研究單純藥物治療的同時,不按常規切除原發灶存在的子宮,以保留病人的生育機能,獲得成功。病愈后所生子女及子女再生育都均正常,遺傳學研究亦未發現異常。提出了絨癌臨床分期方法,已被WHO定為統一臨床分期法。近年雖然FIGO對該分期有修改,但框架仍是原來的。以上研究成果不僅為絨癌這一高度惡性癌癥提供了一個有效治療的方法,挽救了大量病人的生命,更重要的是在藥物治療癌癥史上樹立了第一個成功的先例,促進了藥物治療癌癥的發展。為此,該階段性成果曾獲得1978年國家科學大會集體成果獎、1981年衛生部科研成果一等獎以及1985年國家科學技術進步一等獎。然而,滋養細胞腫瘤耐藥病例及極晚期多臟器轉移的危重患者的治療效果尚不滿意,死亡率可達40%。目前在全國范圍內對滋養細胞腫瘤尤其是高;颊叩脑\治規范還不健全,從而導致了大量患者并未能接受正規治療而發展為耐藥或晚期多臟器轉移的危重患者,這一部分患者也就構成了滋養細胞腫瘤治療失敗的主要原因。故自上世紀九十年代以來,重點轉入這兩方面的研究,進行大量的臨床探索及實驗研究,成立了北京協和醫院婦產科滋養細胞腫瘤診斷與治療中心。有關“耐藥及危重絨癌病例治療的研究”又獲得2000年北京市科學技術進步獎。關于“滋養細胞腫瘤耐藥的基礎與臨床研究”獲得2007年中華醫學獎。
  近十多年來在多項國家自然基金的資助下,在前期的基礎上進一步對滋養細胞腫瘤耐藥機制、耐藥標志物篩查和耐藥逆轉等多方面進行了深入探討。分別成功建立了針對臨床滋養細胞腫瘤化療常用藥物耐藥的絨癌細胞株,應用基因工程技術,將細胞因子基因導入絨毛膜癌耐藥細胞系進行了耐藥性逆轉的體內外研究。發現IL-2基因轉導對于MDR1基因的表達具有完全的抑制作用且顯著增加耐藥細胞對化療藥物的敏感性。而TNF-α的導入在增加耐藥細胞敏感性的同時也能部分逆轉細胞MDR1的表達。在裸鼠移植瘤模型中發現,細胞因子TNF-a基因轉導能在體內明顯逆轉絨毛膜癌耐藥的耐藥性,增加對化療藥物的敏感性。并根據免疫組化等相關方面的研究結果提出TNF-α基因的治療可能是通過抑制Bcl-2介導的凋亡信號傳導通路相關。進而又對敏感和耐藥細胞的差異表達蛋白質進行了高通量的蛋白質組學研究,提出內質網蛋白質折疊相關通路激活以及化療藥物介導的腫瘤細胞免疫源性死亡通路異?赡軈⑴c絨癌耐藥的發生。從而為深入探討滋養細胞腫瘤的耐藥機制、尋找早期耐藥標志物以及耐藥逆轉奠定了堅實的基礎。
  在臨床研究方面,針對滋養細胞腫瘤的診斷與鑒別診斷,研究小組在總結了10多年來大量的臨床病例經驗的基礎上,結合現有的臨床技術的發展,提出了對絨癌診斷與鑒別診斷的流程與臨床注意事項,避免了許多病例的誤診誤治。在葡萄胎的處理方面,提出了在葡萄胎清除前即發生肺內轉移(或稱葡萄胎肺內游走)的患者,如果清宮后血hCG下降滿意者,可密切觀察而無需化療的觀點。另外,通過近20年來臨床病例的隨診研究,結合滋養細胞腫瘤容易發生肺轉移的特點,在治療過程中有一部分病例血hCG正常后肺內轉移瘤并不能消失,經過大量的臨床病例隨訪與手術病理分析,提出了對傳統滋養細胞腫瘤治愈標準修正的觀點,即對于經過規范治療后血ß-hCG降至正常,而再經過鞏固化療后肺內轉移灶不再繼續縮小的滋養細胞腫瘤患者可以認為臨床完全緩解,尤其是對于非耐藥的初治患者并不需要肺葉切除也無需進一步化療。從而避免了患者因過度化療或不必要的手術所導致的副反應及并發癥的發生以及給患者帶來的身心傷害和經濟損失。在滋養細胞腫瘤耐藥患者治療的臨床研究方面,采用超選擇性動脈插管灌注化療治療絨癌耐藥病例取得重要進展,為耐藥病人的治療提供了新的手段。探討設計新的聯合化療方案治療絨癌耐藥病例,如大劑量多藥聯合化療方案氟尿核苷(FUDR)聯合更生霉素、足葉乙甙和長春新堿(FAEV方案)對耐藥病例的治療效果。同時根據中國人種的特點,其還借鑒并改良了國外大劑量EMA/EP化療方案,對絨癌耐藥患者進行了系統的治療并輔以手術,完全緩解率達到70%以上。強調了手術聯合化療治療耐藥性滋養細胞腫瘤取得滿意的治療效果。并提出了耐藥患者手術治療適應癥與手術時機的選擇,以及手術聯合化療治療成功率的影響因素,為臨床實踐提供了指導性建議。通過以上的研究并探索出了一套行之有效的綜合治療方法,使耐藥及危重絨癌病人的治療效果得到明顯提高,耐藥患者綜合治療后完全緩解率達70%以上。治療效果為國際領先水平,也使醫院成為了全國耐藥與高危滋養細胞腫瘤患者的診治中心。
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  • 萬希潤

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  • 金瀅

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  • 張穎

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  • 黃惠芳

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  • 李雷

    副主任醫師 副教授

  • 3.6

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    史宏暉 主任醫師

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    患者看病經驗
    • 就診大夫:史宏暉
      所患疾。子宮肌瘤
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    • 就診大夫:李艷
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      看病過程:問診詳細,解釋清楚,緩解了患病后的心情...  看詳情>>
    • 就診大夫:史宏暉
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      看病過程:史大夫醫術精湛,子宮內膜異位癥比較嚴重,8月4號史大夫給做微創手術,由于我的粘連比較嚴重,史大夫加班到很晚給我把手術做完,真的很辛苦...  看詳情>>
    • 就診大夫:李艷
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