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No.701

認識晚期肺癌的免疫治療

簡介:尤長宣,男,主任醫師,博士研究生導師,美國阿肯色大學醫學院高級訪問學者,美國認證心理咨詢師,第三屆“羊城好醫生”。在肺癌、胃癌、腸癌、食管癌、乳腺癌等常見惡性腫瘤的早期診斷,分子病理檢測,化療,放療,分子靶向治療,免疫治療等方面有深入的研究。任廣東省醫學會精準醫學分會副主任委員,廣東省臨床試驗協會理事,廣東抗癌協會肺癌專業委員會常務委員,廣東省抗癌協會姑息治療青委會副主任委員,《南方醫科大學學報》特約編委,《中國肺癌雜志》審稿專家,中華慈善總會易瑞沙、特羅凱、賽可瑞慈善贈藥項目指定審核專家。

2 免疫治療的機制與分類

免疫治療顯效的同時,不良反應較輕

比化療和靶向治療,免疫治療針對的目標不是腫瘤細胞本身,而是腫瘤細胞所生存的微環境,主要是免疫微環境。通過免疫治療可以改善腫瘤的免疫抑制微環境,激活人體的自身免疫系統,最終達達到殺滅腫瘤的目的。所以在原理上免疫治療化療、靶向治療是不同的。因此,一旦起效,往往會取得持續的療效。同樣,它的不良反應也是比較輕的。


免疫治療可恢復免疫系統對癌細胞的監視、識別和攻擊

在人體內,免疫系統和腫瘤細胞之間存在一定的平衡。正常狀態下,人體的正常細胞會有一定數量因為基因突變而變成癌細胞。在健全的免疫監視下,免疫系統可以及時地識別和清除這些癌變的細胞。但是在持續的較量過程中,癌細胞往往會通過各種機制來逃避免疫監視,免疫系統就沒辦法對這些癌細胞進行有效的識別和清除,最終導致癌細胞發生、發展、擴散乃至于轉移。而腫瘤的免疫治療就是要幫助免疫系統重新識別和重新對癌細胞獲得免疫監視和免疫攻擊的能力,最終使得腫瘤細胞再次被免疫系統識別和殺滅,重新恢復正常的免疫功能。


免疫檢查點抑制劑,推動免疫治療取得突破

腫瘤免疫治療從機理上來講,可以分為兩大種類,一種是主動的免疫治療,一種是被動的免疫治療。主動免疫治療最核心的關鍵主體是患者自身的免疫系統。也就是說,主動免疫治療,主要是通過種種手段刺激機體免疫系統,重新恢復對腫瘤細胞的免疫功能。被動免疫治療的核心主體不是機體的免疫系統本身,而是通過外來的免疫效應物質,比如一些抗體、免疫效應細胞,直接輸入給患者,使得患者獲得對腫瘤的免疫能力。腫瘤的免疫治療,真正取得突破的,是以免疫檢點抑制劑為代表的主動免疫治療,也是近幾年來免疫治療成為腫瘤關鍵治療手段的原因。免疫檢點抑制劑(目前)包括三大類,包括PD-1抗體,PDL-1抗體還有CTLA-4抗體。


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